Το ανθρώπινο έντερο φιλοξενεί ένα πυκνό δίκτυο μικροοργανισμών, γνωστό συλλογικά ως μικροβίωμα του εντέρου, το οποίο συμβάλλει ενεργά στη διαμόρφωση της υγείας μας. Οι μικροοργανισμοί βοηθούν στην πέψη, εκπαιδεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα και μας προστατεύουν από επικίνδυνους εισβολείς. Ωστόσο, αυτή η προστασία μπορεί να διαταραχθεί, και όχι μόνο από τα αντιβιοτικά, τα οποία -όταν χρησιμοποιούνται για θεραπεία- προορίζονται για την πρόληψη της ανάπτυξης παθογόνων βακτηρίων.
Μια νέα μελέτη δείχνει ότι πολλά φάρμακα που στοχεύουν σε συστήματα του ανθρώπινου σώματος μπορούν επίσης να αλλάξουν το μικροβίωμα, έτσι ώστε τα παθογόνα να μπορούν να αποικίσουν ευκολότερα το έντερο και να προκαλέσουν λοιμώξεις. Η μελέτη, υπό τη διεύθυνση της καθηγήτριας Lisa Maier του Διατμηματικού Ινστιτούτου Μικροβιολογίας και Ιατρικής των Λοιμώξεων του Tübingen (IMIT) και του Cluster of Excellence Controlling Microbes to Fight Infections (CMFI) του Πανεπιστημίου του Tübingen, δημοσιεύθηκε στο Nature.
Οι ερευνητές μελέτησαν 53 κοινά μη αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων για αλλεργίες, των αντικαταθλιπτικών και των ορμονικών φαρμάκων. Οι επιδράσεις τους δοκιμάστηκαν στο εργαστήριο σε συνθετικές και πραγματικές μικροβιακές κοινότητες του ανθρώπινου εντέρου. Το αποτέλεσμα ήταν ότι περίπου το ένα τρίτο αυτών των φαρμάκων προωθούσε την ανάπτυξη της σαλμονέλας, βακτηρίων που μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή διάρροια.
Ο Maier, κύριος συγγραφέας της μελέτης, λέει: “Η κλίμακα ήταν εντελώς απροσδόκητη. Πολλά από αυτά τα μη αντιβιοτικά αναστέλλουν τα χρήσιμα βακτήρια του εντέρου, ενώ παθογόνα μικρόβια όπως η Salmonella Typhimurium είναι αδιαπέραστα. Αυτό δημιουργεί μια ανισορροπία στο μικροβίωμα, η οποία δίνει πλεονέκτημα στα παθογόνα”.
Τα παθογόνα παραμένουν, τα προστατευτικά βακτήρια εξαφανίζονται
Οι ερευνητές παρατήρησαν παρόμοιο αποτέλεσμα σε ποντίκια, όπου ορισμένα φάρμακα οδήγησαν σε μεγαλύτερη ανάπτυξη της σαλμονέλας. Η συνέπεια ήταν η σοβαρή εξέλιξη της νόσου της σαλμονέλλωσης, που χαρακτηριζόταν από ταχεία έναρξη και σοβαρή φλεγμονή.
Αυτό αφορούσε πολλά επίπεδα μοριακών και οικολογικών αλληλεπιδράσεων, αναφέρουν οι επικεφαλής συγγραφείς της μελέτης, Anne Grießhammer και Jacobo de la Cuesta από την ερευνητική ομάδα του Maier: Τα φάρμακα μείωσαν τη συνολική βιομάζα της μικροβιακής χλωρίδας του εντέρου, έβλαψαν τη βιοποικιλότητα ή εξάλειψαν συγκεκριμένα τα μικρόβια που κανονικά ανταγωνίζονται για τα θρεπτικά συστατικά με τα παθογόνα. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την αλλαγή του μικροβιώματος, δημιουργώντας ένα ευνοϊκότερο περιβάλλον για παθογόνα μικρόβια όπως η σαλμονέλα, τα οποία στη συνέχεια μπορούσαν να πολλαπλασιάζονται ανεμπόδιστα.
«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι κατά τη λήψη φαρμάκων πρέπει να παρατηρούμε όχι μόνο το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα αλλά και την επίδραση στο μικροβίωμα», λέει ο Grießhammer. «Ενώ η αναγκαιότητα των φαρμάκων είναι αδιαπραγμάτευτη, ακόμη και φάρμακα με υποτιθέμενα λίγες παρενέργειες μπορούν, τρόπον τινά, να προκαλέσουν την κατάρρευση του μικροβιακού τείχους προστασίας στο έντερο».
Ο Maier προσθέτει: “Είναι ήδη γνωστό ότι τα αντιβιοτικά μπορούν να βλάψουν τον εντερικό μικροβιόκοσμο. Τώρα έχουμε ισχυρές ενδείξεις ότι πολλά άλλα φάρμακα μπορούν επίσης να βλάψουν αυτό το φυσικό προστατευτικό φράγμα αθέατα. Αυτό μπορεί να είναι επικίνδυνο για τα εύθραυστα ή ηλικιωμένα άτομα”.
Έκκληση για αναθεώρηση των εκτιμήσεων των επιπτώσεων των φαρμάκων
Οι ερευνητές συνιστούν ότι η επίδραση των φαρμάκων στο μικροβίωμα θα πρέπει να συμπεριλαμβάνεται συστηματικά στην έρευνα κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης -ιδιαίτερα για κατηγορίες φαρμάκων όπως τα αντιισταμινικά, τα αντιψυχωσικά ή οι εκλεκτικοί διαμορφωτές των οιστρογονικών υποδοχέων, καθώς και για συνδυασμούς πολλών φαρμάκων.
Η ομάδα του Maier έχει αναπτύξει μια νέα τεχνολογία υψηλής απόδοσης, η οποία επιτρέπει γρήγορα και αξιόπιστα τη δοκιμή του τρόπου με τον οποίο τα φάρμακα επηρεάζουν την ανθεκτικότητα του μικροβιώματος υπό τυποποιημένες συνθήκες. Τα ευρήματα αυτά απαιτούν επανεξέταση της φαρμακευτικής έρευνας: στο μέλλον, τα φάρμακα θα πρέπει να αξιολογούνται όχι μόνο φαρμακολογικά, αλλά και μικροβιολογικά.
«Αν διαταράξετε το μικροβίωμα, ανοίγετε την πόρτα σε παθογόνους μικροοργανισμούς – είναι αναπόσπαστο συστατικό της υγείας μας και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ως τέτοιο στην ιατρική», τονίζει ο Maier.
Η πρόεδρος Prof. Dr. Dr. h.c. (Dôshisha) Karla Pollmann τονίζει: “Η έρευνα για το μικροβίωμα στο Tübingen έχει κάνει μια σημαντική ανακάλυψη εδώ. Εάν η επίδραση στο μικροβίωμα ενσωματωθεί στην ανάπτυξη φαρμακευτικών προϊόντων, η ελπίδα είναι ότι μακροπρόθεσμα οι ασθενείς θα μπορούσαν να λάβουν πιο κατάλληλες θεραπείες με μειωμένες παρενέργειες”.
