Ερευνητές από το University College London (UCL) ανακάλυψαν έναν φυσικό μηχανισμό που βοηθά το σώμα να απενεργοποιήσει τη φλεγμονή, κάτι που ανοίγει νέες δυνατότητες για την ανάπτυξη θεραπειών για χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις, όπως η αρθρίτιδα, οι καρδιοπάθειες και ο διαβήτης.
Η φλεγμονή είναι η φυσική αντίδραση του οργανισμού στις λοιμώξεις και τους τραυματισμούς. Ωστόσο, όταν αυτή δεν καταστέλλεται έγκαιρα, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παθήσεις. Ενώ οι επιστήμονες γνωρίζουν την ανάγκη για μετάβαση του ανοσοποιητικού συστήματος από τη φάση της άμυνας στην αποκατάσταση, οι μηχανισμοί που ρυθμίζουν αυτή τη μετάβαση παρέμεναν ασαφείς.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό Nature Communications, εντόπισε μια κατηγορία μικροσκοπικών μορίων που προέρχονται από τα λιπαρά οξέα, τα οποία ονομάζονται εποξυ-οξυλιπίνες. Αυτά τα μόρια δρουν ως φυσικά “φρένα” για το ανοσοποιητικό σύστημα, περιορίζοντας τη συσσώρευση ανοσοκυττάρων που προάγουν τη φλεγμονή και σχετίζονται με την ανάπτυξη ασθενειών.
Μελέτη σε ανθρώπους
Οι ερευνητές εξέτασαν τη δράση αυτών των μορίων σε ανθρώπους μέσω ενός πειράματος που προκάλεσε ελεγχόμενη φλεγμονώδη αντίδραση σε υγιείς εθελοντές. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μια ένεση με αδρανοποιημένα βακτήρια E. Coli, προκαλώντας πόνο, ερυθρότητα και οίδημα. Οι εθελοντές χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: την προφυλακτική και τη θεραπευτική.
Η προφυλακτική ομάδα έλαβε το φάρμακο GSK2256294 δύο ώρες πριν την πρόκληση της φλεγμονής, ενώ η θεραπευτική ομάδα το έλαβε τέσσερις ώρες μετά. Το φάρμακο αναστέλλει ένα ένζυμο που διασπά τις εποξυ-οξυλιπίνες, επιτρέποντας την αύξηση των επιπέδων τους στο σώμα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το φάρμακο μείωσε τα ενδιάμεσα μονοκύτταρα, που σχετίζονται με τη χρόνια φλεγμονή, και επιτάχυνε την υποχώρηση του πόνου.
Μοριακός Μηχανισμός
Περαιτέρω έρευνες αποκάλυψαν ότι μια συγκεκριμένη εποξυ-οξυλιπίνη, η 12,13-EpOME, αποτρέπει την ενεργοποίηση ενός πρωτεϊνικού σήματος, του p38 MAPK, το οποίο είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη φλεγμονής. Τα ευρήματα αυτά επιβεβαιώθηκαν τόσο σε εργαστηριακές δοκιμές όσο και σε ανθρώπους που έλαβαν φάρμακο που αναστέλλει το p38.
Μελλοντικές Θεραπείες
Η ανακάλυψη αυτή ανοίγει το δρόμο για νέες θεραπείες για αυτοάνοσα και χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και οι καρδιοπάθειες. Οι αναστολείς του sEH, που αυξάνουν τα επίπεδα των εποξυ-οξυλιπινών, θα μπορούσαν να δοκιμαστούν σε συνδυασμό με υπάρχουσες θεραπείες για να ενισχύσουν την ανοσολογική αποκατάσταση χωρίς να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα συνολικά.
Η έρευνα αυτή έφερε στο προσκήνιο μια φυσική οδό που ρυθμίζει την ανοσολογική απάντηση, ανοίγοντας τον δρόμο για ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες, οι οποίες δεν θα καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά θα το αποκαθιστούν.
