3 χρόνια μετά την έναρξη της πανδημίας Sars-CoV-2, αυτή η ασθένεια διατηρεί την ίδια κλινική εικόνα και μεγάλο μυστήριο.
Αλλά η ερευνητική εργασία για τον εντοπισμό, τόσο της παθοφυσιολογίας όσο και των κατάλληλων θεραπειών προχωρά.
Για να προσπαθήσουμε να κατανοήσουμε καλύτερα την προέλευση αυτής της ασθένειας, οι ερευνητικές εργασίες επικεντρώνονται σε 3 μηχανισμούς.
Ο πρώτος σχετίζεται με την παραμονή του Sars-CoV-2 στον οργανισμό μετά την οξεία φάση της μόλυνσης.
Τα άρθρα που δημοσιεύονται για το θέμα, δείχνουν ότι υπάρχουν πράγματι έμμεσες ενδείξεις ιικής επιμονής, όπως η ανίχνευση υπολειμμάτων της πρωτεΐνης S του ιού.
Αυτή η παρουσία συνδέεται με την παραγωγή ιού σε ένα όργανο ή με την καθυστερημένη απελευθέρωση του, λόγω μιας αρχικά πολύ έντονης μόλυνσης;
Είναι άγνωστο όπως είναι επίσης άγνωστο γιατί αυτές οι ανωμαλίες εμφανίζονται σε μερικούς ανθρώπους και όχι σε άλλους…
Κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης της Covid-19, αντιιικά φάρμακα όπως το Paxlovid και το Veklury (remdesivir) έδειξαν κάποια αποτελεσματικότητα στην καταπολέμηση της λοίμωξης.
Μόλις ξεκίνησαν 2 δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες για να διαπιστωθεί εάν αυτό το είδος μορίου θα μπορούσε επίσης να μειώσει τα συμπτώματα σε ασθενείς με μακροχρόνια Covid.
Επίμονη Φλεγμονώδης Κατάσταση
Ο δεύτερος μηχανισμός τον οποίο εξετάζουν οι ερευνητές, είναι η διατήρηση της φλεγμονώδους κατάστασης, ιδιαίτερα στο επίπεδο των αγγείων και του εγκεφαλικού ιστού.
Στους ασθενείς, υπάρχει πράγματι μια φλεγμονώδης ενεργοποίηση.
Το ερώτημα που προκύπτει είναι αν συνδέεται η επιμονή του ιού, με υπολείμματα ιού που θα συντηρούσαν τη φλεγμονή ή με έναν μηχανισμό που έχει γίνει ανεξάρτητος από το αρχικό φαινόμενο.
Επίσης, δεν έχουν εντοπίσει τους μηχανισμούς που θα αποδεικνύουν τη σχέση μεταξύ αυτής της φλεγμονώδους επιμονής και της εμφάνισης συμπτωμάτων της μακροχρόνιας Covid.
Πολλά αντιφλεγμονώδη μόρια μελετώνται.
Μια αμερικανική δοκιμή θα δοκιμάσει το maraviroc (Celsentri), το οποίο συνήθως χορηγείται στον HIV και το οποίο έχει επίσης ανοσοτροποποιητική δράση.
Η πιο πολύ υποσχόμενη έρευνα γίνεται στην Ελβετία.
Μια νεοφυής επιχείρηση της Γενεύης, η GeNeuro, εντόπισε σε ασθενείς με μακροχρόνια Covid ε την υπερέκφραση μιας παθογόνου πρωτεΐνης, της W-ENV, η οποία θα μπορούσε να είναι υπεύθυνη για τη φλεγμονή και να εξηγεί διαταραχές του νευρικού συστήματος, όπως η γνωστική απώλεια και η κούραση.
Αφού ανέπτυξε μια δοκιμή που μπορεί να επιβεβαιώσει την παρουσία αυτής της πρωτεΐνης στο αίμα ενός ασθενούς, η GeNeuro ετοιμάζεται να ξεκινήσει μια κλινική δοκιμή σε 200 ασθενείς σε πέντε ελβετικά νοσοκομεία για να δοκιμάσει το temelimab, ένα anti-W-ENV.
Εάν αυτή η δοκιμή είναι πειστική, θα επιβεβαιώσει ότι είναι πράγματι η ιική επιμονή που είναι η πηγή της μόνιμης φυγής του ανοσοποιητικού συστήματος.
Τότε θα είχαμε μια θεραπεία που θα μπορούσε να καταστήσει δυνατή την εξάλειψη του ιού και ολόκληρης της κλινικής εικόνας, ελπίζουν οι ερευνητές.
Ο τρίτος μηχανισμός υπό διερεύνηση σχετίζεται με το σχηματισμό μικροθρόμβων και μικροαιμορραγιών.
Σε αυτόν τον τομέα, είναι η γαλλική ομάδα του Alain Thierry, διευθυντή έρευνας του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας και Ιατρικής Έρευνας, στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Μονπελιέ, η οποία είναι η πηγή της πιο πολλά υποσχόμενης εργασίας.
Έχει δείξει ότι η απορρύθμιση της έμφυτης άμυνας του ανοσοποιητικού θα μπορούσε να είναι εν μέρει υπεύθυνη για την επιμονή των συμπτωμάτων της μακροχρόνιας Covid.
Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε 259 άτομα που είχαν νοσηλευτεί στην εντατική 6 μήνες νωρίτερα για σοβαρές οξείες μορφές της Covid-19, εντοπίσαν την εμμονή μιας ενισχυμένης και ανεξέλεγκτης παραγωγής NETs (εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων).
Τα NETs που παράγονται από ουδετερόφιλα, θα μπορούσαν να τροφοδοτήσουν τη φλεγμονή και να οδηγήσουν στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων αντικαρδιολιπίνης.
Ωστόσο, αυτά συχνά συνδέονται με τον μη φυσιολογικό σχηματισμό μικροθρόμβων στις φλέβες και τις αρτηρίες.
Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει τις μικροθρομβώσεις και τους μικροθρόμβους που βρέθηκαν συστηματικά σε όλες τις αυτοψίες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς που πέθαναν από Covid-19 και σε ασθενείς με μακρά Covid, σε μια πολύ πρόσφατη μελέτη.
Εάν επιβεβαιωνόταν αυτή η υπόθεση, θα υποδηλώνει ότι η Covid-19 δεν είναι αυστηρά μια ασθένεια του αναπνευστικού, αλλά μια ασθένεια πήξης και βλάβης στα αγγειακά τοιχώματα….
Πολλαπλοί Παράγοντες
Η γαλλική ομάδα του Alain Thierry αναπτύσσει ένα τεστ που θα προσδιορίσει την ποσότητα των NETs που κυκλοφορούν στο αίμα και ως εκ τούτου θα διαγνώσει την μακροχρόνια Covid.
Για τη ρύθμιση της παραγωγής τους, εξετάζονται διάφορες θεραπευτικές στρατηγικές σε κλινικές δοκιμές.
«Τα αντι-DNA από την ομάδα των νουκλεασών (π.χ. dornase) αρχίζουν να χορηγούνται για την ικανότητά τους να υποβαθμίζουν το DNA και να μειώνουν άμεσα την ποσότητα των NETs.
Τα αντιοξειδωτικά για την αναστολή της διέγερσης των ουδετερόφιλων και οι αντιπρωτεάσες για την εξάλειψη των ενζύμων που περιέχονται στα NET ελέγχονται επίσης.
Η τελευταία οδός, ίσως η πιο πολλά υποσχόμενη, αφορά τη χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και αντιπηκτικών μορίων. » σημειώνει ο Alain Thierry .
Η δυσκολία που αντιμετωπίζουν οι ερευνητές είναι ότι τα συμπτώματα της μακροχρόνιας Covid, πιθανότατα προκαλούνται από έναν συνδυασμό πολλών παραγόντων ανοσολογικής, φλεγμονώδους, ιογενούς ή νευροψυχολογικής προέλευσης.
Ενώ αναμένουν την άφιξη νέων θεραπειών, οι γιατροί πρέπει να αρκούνται στη θεραπεία των συμπτωμάτων με τα υπάρχοντα μόρια, βασιζόμενοι σε όσα γνωρίζουν για άλλα μετα-ιικά σύνδρομα.
Για τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, τα αντιισταμινικά κατηγορίας 2 όπως η φαμοτιδίνη ή η σιμετιδίνη φαίνεται να λειτουργούν καλύτερα από τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs).
Στην καρδιακή δυσαυτονομία και την ταχυκαρδία, η ivabradine είναι πολύ πιο αποτελεσματική από τους β-αναστολείς.
Πλήθος κλινικών δοκιμών βρίσκονται επίσης σε εξέλιξη για τον εντοπισμό μονοπατιών ολιστικής φροντίδας.
Όταν ασκείτε μια κατάλληλη σωματική δραστηριότητα, η αρτηριακή και φλεβική ροή αίματος είναι πιο αποτελεσματική χάρη στις καρδιακές συσπάσεις που συνδέονται με την προσπάθεια.
Αυτό βελτιώνει την αιμάτωση των ιστών και υποβαθμίζει τις μικροθρομβώσεις.
Όλοι οι ασθενείς στους οποίους έχει συσταθεί σωματική δραστηριότητα το λένε: αισθάνονται πολύ καλύτερα μετά την προσπάθεια και έχουν πολύ λιγότερα συμπτώματα.
Καλύτερος Έλεγχος
Οι φυσιοθεραπευτές, οι εργοθεραπευτές και οι λογοθεραπευτές καταφέρνουν επίσης να επιλύσουν ή να βελτιώσουν ορισμένα συμπτώματα.
Χάρη σε αυτούς, βελτιώνεται η κλινική εικόνα.
Το ανοσοποιητικό σταθεροποιείται, ελέγχεται καλύτερα η επιμονή του ιού, ενώ επιλύονται συμπτώματα όπως κόπωση και η γνωστική απώλεια.
Οι ασθενείς μπορούν στη συνέχεια να έχουν μια επαγγελματική και κοινωνική δραστηριότητα.
Οι γιατροί αρχίζουν να συνειδητοποιούν την ανάγκη να αντιμετωπιστεί αυτή η ασθένεια το συντομότερο δυνατό, καθώς οι θεραπευτικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η λήψη αντιιικών από την οξεία φάση της μόλυνσης, μειώνει τον κίνδυνο επίμονων συμπτωμάτων.
Φαίνεται επίσης ότι οι ασθενείς ακούγονται καλύτερα σήμερα και όσον αφορά την έρευνα, θα πρέπει, ελπίζουμε, να σημειωθεί καλή πρόοδο φέτος.